Bộ phim kể về Cheol-Soo - người đàn ông khù khờ có sở thích với cơ bắp và cô bé mắc bệnh nan y Saet-Byeol. Một ngày nọ, họ tình cờ phát hiện rằng mình có quan hệ ruột thịt. Hai cha con phải trải qua một cuộc hành trình bất đắc dĩ. Liệu anh có bảo vệ được cô con gái trong chuyến hành trình bất đắc dĩ đầy tiếng cười?
Tươi Lên Đi, Mr.Lee truyền cho khán giả bài học nhân văn trong cuộc sống: cần dũng cảm đứng dậy sửa chữa sai lầm và luôn giúp đỡ người khác khi họ rơi vào hoàn cảnh khó khăn.