Nội dung phim Quý cô thừa kế 2 xoay quanh cuộc sống của vợ chồng Cao Minh (Huy Khánh), Hải Đường (Trang Nhung) cùng con gái Kim (Quyên Qui) vốn tưởng êm đềm, hạnh phúc trong mắt mọi người, nhưng mọi thứ thay đổi khi biến cố xảy ra. Hải Đường không chịu nổi tính cách áp đặt ngày càng thô bạo của Cao Minh, cộng thêm thất hứa với con trong việc cho cô đi du học, khiến Kim tuyệt vọng, bỏ nhà ra đi. Trong khi Hải Đường lo cho con gái bao nhiêu, Cao Minh lại xem như không có chuyện gì xảy ra.
Kim bước vào cuộc sống tự lập, đối diện với nhiều khủng hoảng tuổi 18 như bị bố cắt viện trợ, một mình đấu tranh tâm lý lựa chọn giữa phát triển sự nghiệp hay dừng lại. Đứng trước sóng gió của gia đình, Hải Đường - người phụ nữ xinh đẹp, vốn là ca sĩ nổi tiếng một thời sẽ làm gì để “cứu” con gái thoát khỏi các tâm lý tồi tệ, đồng thời vẫn bảo vệ được hạnh phúc của gia đình?
Xuyên suốt bộ phim là những biến cố, nghịch cảnh của những nhân vật chính và cách họ ứng xử, tìm một con đường để sống, làm lại cuộc đời nếu không muốn chìm sâu trong tăm tối do mình tạo ra. Phim gửi thông điệp không chỉ có tuổi trẻ mới gặp sai lầm, lạc lối, mà ngay cả người trưởng thành cũng luôn phải tỉnh táo trước cám dỗ bản năng để không tự đánh mất chính mình.
Trở lại sau 5 năm, đạo diễn Hoàng Duy cho biết dự án được đầu tư gấp nhiều lần về mặt nội dung, bối cảnh, để mang đến sự mới mẻ cho người xem. Kịch bản phim do chính anh viết, thai nghén suốt 5 năm ngay sau khi kết thúc Quý cô thừa kế 1, nhiều lần chỉnh sửa để sát với cuộc sống thực tế.
Hoàng Duy nói: "Tôi luôn tâm huyết với đề tài gia đình, nhất là thân phận của những người phụ nữ trong xã hội hiện đại. Tôi kì vọng khi xem Quý cô thừa kế 2, nhiều người sẽ cảm nhận phần nào câu chuyện của chính mình trong đó, đồng thời rút ra được suy nghĩ riêng trong việc nuôi dạy con cái, vun vén cho cuộc sống hôn nhân”.
