Sau khi kết thúc vòng 1/16, những ứng viên vô địch hàng đầu của Europa League 2020/21 gồm Man Utd, Arsenal, Tottenham và AC Milan đều thể hiện được sức mạnh đúng lúc để giành vé đi tiếp. Một số đội bóng đáng chú ý phải dừng chân ngay từ vòng knock-out đầu tiên có thể kể đến Leicester, Bayer Leverkusen hay Napoli.
Cái tên đáng chú ý nhất, Man Utd sẽ gặp phải thử thách thực sự khó khăn là AC Milan ở vòng 1/8. Tuy Rossoneri không còn giữ được vị thế như xưa nhưng rõ ràng, đại diện Italia vẫn cực kì đáng gờm. Chưa kể mùa này, dưới sự dẫn dắt của huấn luyện viên Stefano Pioli, họ đã dẫn đầu Serie A suốt thời gian dài và vẫn đang cạnh tranh cho chức vô địch.
Đây sẽ là lần thứ 11 Man Utd và AC Milan chạm mặt ở các cúp Châu Âu với thành tích đối đầu cực kì cân bằng - mỗi đội có 5 chiến thắng. Cặp đấu đầy hoài niệm này có thể coi là chung kết sớm của Europa League 2020/21, với Quỷ đỏ là đội sẽ đá trận lượt đi trên sân nhà Old Trafford. Tiền đạo ngôi sao Zlatan Ibrahimovic cũng sẽ có dịp trở lại “mái nhà xưa”.
Nếu như Man Utd “khó thở” thì hai đại diện còn lại của Premier League lại có thể hài lòng với lá thăm tại vòng 1/8. Arsenal tránh được các đối thủ mạnh nhưng lại gặp phải Olympiacos, chính đội đã loại họ ở Europa League năm ngoái trong hiệp phụ ở vòng 1/16. Tottenham chỉ phải gặp Dinamo Zagreb, lần duy nhất hai đội gặp nhau là vào năm 2008 khi Spurs thắng 4-0 ở vòng bảng UEFA Cup trước một Zagreb của những Mandzukic & Lovren.
Một số cặp đấu đáng chú ý khác có thể kể đến AS Roma - Shakhtar Donetsk, Dynamo Kiev - Villarreal và Ajax Amsterdam - Young Boys. Những đội bóng góp mặt đều là các tên tuổi đáng chú ý của bóng đá Châu Âu, được đánh giá là có cơ hội tạo nên bất ngờ ở mùa giải năm nay.
Vòng 1/8 Europa League sẽ được tổ chức từ ngày 11.3.2021 đến 18.3.2021. Bốc thăm tứ kết và bán kết sẽ cùng diễn ra vào ngày 19.3.